RANKL

RANKL

Structure d'une protéine RANKL de souris (PDB 1S55)
Caractéristiques générales
Nom approuvé TNF Superfamily Member 11
Symbole TNFSF11
Homo sapiens
Locus 13q14
Masse moléculaire 35 478 Da[1]
Nombre de résidus 317 acides aminés[1]
Entrez 8600
HUGO 11926
OMIM 602642
UniProt O14788
RefSeq (ARNm) NM_003701.3, NM_033012.3, XM_011535280.2, XM_017020803.1
RefSeq (protéine) NP_003692.1, NP_143026.1, XP_011533582.1, XP_016876292.1
Ensembl ENSG00000120659
PDB 3URF, 5BNQ

GENATLASGeneTestsGoPubmedHCOPH-InvDBTreefamVega

Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) est un ligand qui intervient dans le métabolisme osseux libéré par les ostéoblastes aboutissant à la maturation de l' ostéoclastes.

Il est aussi appelé TNF-related activation-induced cytokine (TRANCE), osteoprotegerin ligand (OPGL), osteoclast differentiation factor (ODF), CD254, ou TNFSF11 (pour « tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 ». Son gène est TNFSF11 situé sur le chromosome 13 humain.

Fonctions

Il a plusieurs ligands, dont le RANK, le LGR4[2] et l'ostéoprotégérine. Il inhibe l'expression du RNF146[3], une ubiquitine ligase E3.

Il intervient dans le métabolisme osseux, permettant la différenciation des ostéoclastes[4].

Il favorise le développement du tissu lymphoïde[5].

En médecine

Il pourrait favoriser la formation des cancers du sein sous progestatifs de synthèse[6].

Le denosumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le RANKL. Il pourrait être efficace dans le traitement de l'ostéosarcome[7].

Notes et références

  1. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  2. Luo J, Yang Z, Ma Y et al. LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption. Nat Med, 2016;22:539–546
  3. Matsumoto Y, Larose J, Kent OK et al. RANKL coordinates multiple osteoclastogenic pathways by regulating expression of ubiquitin ligase RNF146, J Clin Invest, 2017;127:1303-1315
  4. Kong YY, Yoshida H, Sarosi I et al. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis, Nature, 1999;397:315–323
  5. Mueller CG, Hess E, Emerging functions of RANKL in lymphoid tissues, Front Immunol, 2012;3:261
  6. Schramek D, Leibbrandt A, Sigl V et al. Osteoclast differentiation factor RANKL controls development of progestin-driven mammary cancer, Nature, 2010;468:98–102
  7. Chen Y, Di Grappa MA, Molyneux SD et al. RANKL blockade prevents and treats aggressive osteosarcomas, Sci Transl Med, 2015;7:317ra197

Lien externe

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