Palbociclib

	Palbociclib
Identification
Nom UICPA	6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-{[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
Synonymes	PD-0332991
No CAS	571190-30-2
No ECHA	100.238.221
DrugBank	DB09073
PubChem	5330286
ChEBI	85993
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C24H29N7O2;
Masse molaire	447,532 8 ± 0,023 2 g/mol ; C 64,41 %, H 6,53 %, N 21,91 %, O 7,15 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	46%
Liaison protéique	85%
Métabolisme	Foie (CYP3A, SULT2A1, glucuronidation)
Demi-vie d’élim.	29 (±5) h
Excrétion	74% fèces, 18% urine
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le palbociclib (PD-0332991) est une petite molécule inhibitrice de deux kinases dépendantes des cyclines, CDK4 et CDK6, protéines nécessaires au cycle cellulaire. Découvert en 2005^[2], il est développé par le laboratoire Pfizer et est autorisé par la Food and Drug Administration aux États-Unis depuis février 2015. Après les excellents résultats obtenus dans les études cliniques, il a obtenu l’autorisation de mise sur le marché par les autorités de santé française et il est disponible^[3].

Dans le cancer du sein hormono-dépendant métastasé et avancé, le palbociclib est actif sur les cellules porteuses d'un récepteur de l'œstrogène^[4]. En association avec le fulvestrant, il allonge la durée de vie des patientes^[5]. Il est ainsi une ressource essentielle en dernier ressort quand les autres traitements sont devenus insuffisants.

Voir aussi

Articles connexes

Ribociclib

Notes et références

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ Toogood PL, Harvey PJ, Repine JT et al. Discovery of a potent and selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6, J Med Chem, 2005;48:2388-2406
↑ Haute Autorité de santé, « Ibrance (palbociclib), inhibiteur de protéine kinase », sur www.has-sante.fr, mai 2017.
↑ Finn RS, Dering J, Conklin D et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro, Breast Cancer Res, 2009;11:R77-R77
↑ Turner NC, Ro J, André F et al. Palbociclib in hormone-receptor–positive advanced breast cancer, N Engl J Med, 2015;373:209-219

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[Toogood_2005-2] Toogood PL, Harvey PJ, Repine JT et al. Discovery of a potent and selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6, J Med Chem, 2005;48:2388-2406

[3] Haute Autorité de santé, « Ibrance (palbociclib), inhibiteur de protéine kinase », sur www.has-sante.fr, mai 2017.

[Finn_2009-4] Finn RS, Dering J, Conklin D et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro, Breast Cancer Res, 2009;11:R77-R77

[Turner_2015-5] Turner NC, Ro J, André F et al. Palbociclib in hormone-receptor–positive advanced breast cancer, N Engl J Med, 2015;373:209-219

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