Mycosis fongoïde

Le mycosis fongoïde est la principale forme d'un type de cancer (sous-type rare de lymphomes non hodgkiniens dits lymphomes cutanés primitifs à cellules T), un groupe hétérogènes (hématodermies) de cancer de la peau, caractérisé par une multiplication d'une variété de globules blancs, les lymphocytes de la peau. Cette maladie présente différentes formes cliniques (de plaques et de taches rouges jusqu'à des nodules et des tumeurs). On parle aussi de maladie d'Alibert en raison de sa description par le dermatologue français Jean-Louis Alibert en 1832 et fondateur de la dermatologie française. Les lymphome cutané primitif à cellules T sont des types de cancers rares, mais en augmentation. La majeure partie des malades peut gérer ses symptômes toute sa vie, mais il existe des formes agressives de la maladie pour lesquelles la Recherche explore des pistes de traitement.

Le mycosis fongoïde est une hémopathie caractérisée par des infiltrats dans la peau de lymphocytes T de petite et moyenne taille à noyaux cérébriformes (en forme de cerveau) appelés cellules de Sézary. Typiquement, cette maladie possède une évolution lente (dite indolente) et chronique passant par des stades d'abord exclusivement cutanés (présence de tâches et plaques sur la peau) et pouvant progresser jusqu'à une forme avancée avec un érythroderme généralisé. Lors des stades avancés, le mycosis fongoïde peut affecter d'autres organes comme les ganglions, le foie, la rate, les poumons et le sang.

Les autres formes et variants connus du mycosis fongoïde sont le mycosis fongoïde folliculotrope (avec ou sans mucinose), le lymphome pagétoïde et la chalazodermie granulomateuse^[1].

Le syndrome de Sézary est une variante leucémique du mycosis fongoïde avec une évolution beaucoup plus rapide et agressive.

Le mycosis fongoïde est le plus commun des « lymphomes cutanés primitifs à cellules T » et correspond à plus de la moitié de tous les lymphomes cutanés primaires^[2].

Son incidence est en augmentation^[3], au moins aux États-Unis^[4]. Ce cancer touche environ une nouvelle personne pour 100 000 adultes chaque année, mais avec une incidence en hausse depuis la fin du XX^e siècle ; au cours des trente dernières années, possiblement en raison d'une meilleure détection, mais aussi de facteurs environnementaux. L'étude épidémiologique des regroupements géographiques de patients atteints, dans plusieurs régions du monde, et l'étude de cas familiaux, suggèrent l'implication possible de facteurs environnementaux dans la lymphomagenèse. Une revue d'études (2019) a porté sur les points communs parmi les caractéristiques géographiques ou cliniques des patients et sur les facteurs de risque connus (sexe, âge, origine ethnique) et sur les expositions environnementales, infectieuses, iatrogènes ou autres. Les auteurs ont identifié plusieurs causes probables, dont l'exposition à la pollution de l'air et à certains pesticides (Roundup notamment)^[5].

Les patients les plus touchés ont un âge médian de 55-60 ans, bien que la maladie ait plus rarement été observée chez des enfants et des adolescents. Le sex-ratio Homme:Femme est de 2:1^[1].

En 2007, l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (European Organization for Research and Treatment of Cancer, E.O.R.T.C.) et l'International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) ont établi une classification du mycosis fongoïde passant par quatre phases d'évolution^[1],[6].

Apparition de taches / plaques / papules cutanées, infiltrées ou non, de couleur rouge violacée sur <10 % (stade I-A) ou >10 % (stade I-B) de la surface corporelle. Présence d'un prurit et éruption de boutons suivie de démangeaisons. Les régions touchées sont souvent celles protégées du soleil (c'est-à-dire les zones recouvertes par les vêtements ou situées dans les plis de la peau). Les ganglions ne sont pas cliniquement atteints^[1],[7].

Généralement, la deuxième phase arrive plusieurs années après l'apparition des premiers symptômes. Il y a présence de taches / plaques / papules cutanées, infiltrées ou non, sur >10 % de la surface corporelle, associées à une implication précoce ou non^[pas clair] des ganglions lymphatiques avec une augmentation de leur volume (adénopathie périphérique) (stade II-A) ou formation d'une ou plusieurs tumeurs (>1 cm) (stade II-B). Ces tumeurs sont dues à l'accumulation de lymphocytes T dans la peau et peuvent éventuellement s'ulcérer.

À un stade avancé, il y a apparition d'une coloration rougeâtre sur environ 90 % de la surface corporelle et présence de desquamations (érythrodermie), éventuellement associée à une atteinte, précoce ou non, des ganglions lymphatiques. L'atteinte sanguine est absente (stade III-A) ou faible (<5 % de cellules de Sézary circulantes, <1000/µL) (stade III-B).

À ce stade, présence d'un envahissement sanguin important (>5 % de cellules de Sézary circulantes, >1000/µL) (stade IV-A1), pouvant être associé à une implication importante des ganglions (stade IV-A2), voire une atteinte viscérale (stade IV-B).

Il se fait par une biopsie d'une lésion, avec analyse immunohistochimique^[8].

Le diagnostic du mycosis fongoïde peut être difficile, surtout lors des phases précoces où les symptômes peuvent facilement être confondus avec ceux d'autres dermatoses inflammatoires comme le psoriasis ou l'eczéma^[1],[7]. Souvent, plusieurs biopsies cutanées sont nécessaires pour identifier un mycosis fongoïde débutant. Des tests par immunomarquages peuvent être utilisés sur les biopsies pour repérer le mycosis fongoïde en recherchant une expression des marqueurs CD3, CD20, CD8 et CD30. Les biopsies peuvent également être utilisées pour rechercher la présence de cellules de Sézary ou de cellules T transformées^[1].

Le mycosis fongoïde, d'évolution longtemps indolente, peut évoluer vers la forme dite transformée (on parle alors de mycosis fongoïde transformé), définie par la présence de grandes cellules lymphocytes T pouvant exprimer ou non le marqueur CD30.

La présence de cellules transformées est associée à un mauvais pronostic^[9].

Le phénotype des lymphocytes tumoraux est typiquement CD2+, CD3+, TCRß+, CD5+, CD4+, CD8-.

Le grand âge, le sexe masculin, un folliculotropisme retrouvé sur la biopsie avec des cellules géantes, la présence de lésions sur le cou ou sur la tête ainsi qu'une élévation du taux sanguin de lactico-déshydrogénase sont des facteurs à plus mauvais pronostic^[8].

Dans les formes cutanées pures, un traitement local est préféré^[10] par la puvathérapie (exposition aux rayonnements ultraviolets en cabine), l'application locale de méthotrexate mélangé à de l'eau. Le Valchlor (chlorméthine) en applications topiques bénéficie d'une AMM aux États-Unis et d'une autorisation temporaire d'utilisation en France^[11].

Dans les formes agressives et avancées, sont utilisées la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie (anticorps monoclonaux utilisent le système immunitaire pour lutter contre les tumeurs) ou encore la greffe de moelle osseuse^[3].

Les traitements actuels, y compris les immunothérapies par anticorps monoclonaux, peuvent entraîner des résistances, qu'elles soient primaires – absence de réponse dès le début du traitement, ou secondaires – perte de l'efficacité après une réponse initiale. Ces phénomènes ont été observés dans les essais randomisés MAVORIC (mogamulizumab) et ALCANZA (brentuximab vedotin).

Le mycosis fongoïde a été décrit pour la première fois en 1806 par le dermatologue français Jean-Louis Alibert sous le nom de « Pian fongoïde » (Framboesla mycoides). Le terme « fongoïde » fut utilisé par Alibert en raison de la ressemblance visuelle des tumeurs identifiées avec la texture des champignons^[12].

L'acteur Mr. T s'est fait diagnostiquer en 1995 un lymphome cutané à cellules T ou mycosis fongoïde^[13]. Une fois en rémission, il a plaisanté au sujet de cette coïncidence en disant : « Imaginez donc ça, un cancer à mon nom — un cancer personnalisé ! »^[14].

• Lymphome
• Lymphome non-hodgkinien
• Mitoxantrone

• Encyclopédie Vulgaris Médical : Mycosis fongoïde
• Définition du mycosis fongoïde

• B. Aschebrook-Kilfoy, P. Cocco, C. La Vecchia et E. T. Chang, « Medical History, Lifestyle, Family History, and Occupational Risk Factors for Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome: The InterLymph Non-Hodgkin Lymphoma Subtypes Project », JNCI Monographs, vol. 2014, n^o 48,‎ 1^er août 2014, p. 98–105 (ISSN 1052-6773 et 1745-6614, DOI 10.1093/jncimonographs/lgu008, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• Serena Bonin, Stanislava Miertusova Tothova, Renzo Barbazza et Davide Brunetti, « Evidence of multiple infectious agents in mycosis fungoides lesions », Experimental and Molecular Pathology, vol. 89, n^o 1,‎ août 2010, p. 46–50 (ISSN 0014-4800, DOI 10.1016/j.yexmp.2010.05.001, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• B Dreno, P Celerier, M Fleischmann et B Bureau, « Presence of Epstein-Barr virus in cutaneous lesions of mycosis fungoides and Sézary syndrome. », Acta Dermato-Venereologica, vol. 74, n^o 5,‎ 1^er septembre 1994, p. 355–357 (ISSN 1651-2057 et 0001-5555, DOI 10.2340/0001555574359360, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• C Bernier, JM Nguyen, G Quéreux et JJ Renault, « CD13 and TCR Clone: Markers of Early Mycosis Fungoides », Acta Dermato-Venereologica, vol. 87, n^o 2,‎ 2007, p. 155–159 (ISSN 0001-5555, DOI 10.2340/00015555-0197, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• S.N. Emadi, M. Shiri, Z. Shiri et S.E. Emadi, « Mycosis fungoides two decades after exposure to sulphur mustard: a follow‐up of 1100 victims », Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, vol. 31, n^o 3,‎ 2 décembre 2016, p. 432–437 (ISSN 0926-9959 et 1468-3083, DOI 10.1111/jdv.13993, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• « Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome », Definitions, Qeios,‎ 7 février 2020 (lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• Kelly L. Herne, Rakhshandra Talpur, Joan Breuer-McHam et Richard Champlin, « Cytomegalovirus seropositivity is significantly associated with mycosis fungoides and Sézary syndrome », Blood, vol. 101, n^o 6,‎ 15 mars 2003, p. 2132–2135 (ISSN 1528-0020 et 0006-4971, DOI 10.1182/blood-2002-07-2247, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• Min Soo Jang, Jun Gyu Jang, Sang Hwa Han et Jong Bin Park, « Clinicopathological features of mycosis fungoides in patients exposed to <scp>A</scp>gent <scp>O</scp>range during the <scp>V</scp>ietnam <scp>W</scp>ar », The Journal of Dermatology, vol. 40, n^o 8,‎ 3 juin 2013, p. 606–612 (ISSN 0385-2407 et 1346-8138, DOI 10.1111/1346-8138.12202, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• Zafar M. Khan, Matjaz Sebenik et Dorothea Zucker-Franklin, « Localization of Human T-Cell Lymphotropic Virus-1 tax Proviral Sequences in Skin Biopsies of Patients with Mycosis Fungoides by in situ Polymerase Chain Reaction », Journal of Investigative Dermatology, vol. 106, n^o 4,‎ avril 1996, p. 667–672 (ISSN 0022-202X, DOI 10.1111/1523-1747.ep12345488, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• Samina Noorali, Nausheen Yaqoob, Muhammad Israr Nasir et Tariq Moatter, « Prevalence of mycosis fungoides and its association with EBV and HTLV-1 in Pakistanian patients », Pathology & Oncology Research, vol. 8, n^o 3,‎ septembre 2002, p. 194–199 (ISSN 1219-4956, DOI 10.1007/bf03032394, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• Shohat, Hodak, Hannig et Bodemer, « Evidence for the cofactor role of human T-cell lymphotropic virus type 1 in mycosis fungoides and Sézary syndrome », British Journal of Dermatology, vol. 141, n^o 1,‎ juillet 1999, p. 44–49 (ISSN 0007-0963, DOI 10.1046/j.1365-2133.1999.02919.x, lire en ligne, consulté le 24 août 2025).
• ^[15].

• Portail de la médecine
• Portail de l’hématologie