Microlissencéphalie

	microlissencéphalie type A; syndrome de Norman-Roberts
Référence MIM	257320
Chromosome	7q22
Gène	RELN
Liste des maladies génétiques à gène identifié

Données clés
CIM-10	Q04.3
OMIM	257320
MeSH	C537848

La microlissencéphalie est une pathologie associant une lissencéphalie avec une microcéphalie. Elle est également connue sous le nom de syndrome de Norman Roberts.

Étiologie

Elle serait en rapport avec la mutation du gène RELN situé au niveau du locus q22 du chromosome 7. Ce gène est responsable de la synthèse de la reeline, une protéine importante impliquée dans le développement et la maturation du système nerveux global et qui pourrait jouer, avec de nombreuses autres protéines, un rôle dans l'autisme, un trouble qui semble être dérivé d'erreurs génomiques le long de l'axe de développement. Des indices laissent penser que des malformations anatomiques sont courantes dans le cervelet, l'hippocampe, le cortex frontal et le cortex pariétal de personnes autistes.
Ces observations générales pourraient expliquer qu'un lien semble exister entre l'activité biologique de la reeline et l'autisme. En effet, il a été montré que l'activité de la reeline est considérablement diminuée chez les enfants atteints de TSA^[1].
Les polymorphismes de la reeline impliquent des répétitions de trinucléotides qui sont associés à l'autisme^[2] ; la reeline étant nécessaire au développement neuronal et à la migration cellulaire, son activité dans les réponses immunitaires qui nécessitent l'adhésion cellulaire et l'autoactivation médiée par les récepteurs peut être pertinente dans les TSA.

La microlissencéphalie peut également survenir lors de la double mutation des gènes de deux récepteurs de lipoprotéines l'ApoER2 et le VLDLR, ou de la simple mutation du gène Dab1 (trois gènes qui sont responsables de la synthèse de protéines intervenant dans la voie de signalisation de la reeline).

Incidence

Son incidence est inconnue mais très rare.

Description

La microcéphalie est au premier plan avec des enfants à la naissance dont le périmètre crânien est mesuré à 25 centimètres au lieu des 35 centimètres. Cette pathologie est responsable d’une microcéphalie parmi les plus importantes en pathologie.

Mode de transmission

La microlissencéphalie est une pathologie à transmission autosomique récessive.

Notes et références

↑ (en) Daniel J. Guerra, « The Molecular Genetics of Autism Spectrum Disorders: Genomic Mechanisms, Neuroimmunopathology, and Clinical Implications », Autism Research and Treatment, vol. 2011, n^o 1,‎ 2011, p. 398636 (ISSN 2090-1933, PMID 22937247, PMCID 3420760, DOI 10.1155/2011/398636, lire en ligne, consulté le 13 août 2025).
↑ (en) S H Fatemi, « The role of Reelin in pathology of autism », Molecular Psychiatry, vol. 7, n^o 9,‎ 1^er octobre 2002, p. 919–920 (ISSN 1359-4184 et 1476-5578, DOI 10.1038/sj.mp.4001248, lire en ligne, consulté le 13 août 2025).

Liens externes

Ressource relative à la santé :
- Orphanet
(en) Incontournable pour les maladies génétiques
(en) « Site avec description clinique »^{(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?)}

Portail de la médecine

[1] (en) Daniel J. Guerra, « The Molecular Genetics of Autism Spectrum Disorders: Genomic Mechanisms, Neuroimmunopathology, and Clinical Implications », Autism Research and Treatment, vol. 2011, n^o 1,‎ 2011, p. 398636 (ISSN 2090-1933, PMID 22937247, PMCID 3420760, DOI 10.1155/2011/398636, lire en ligne, consulté le 13 août 2025).

[2] (en) S H Fatemi, « The role of Reelin in pathology of autism », Molecular Psychiatry, vol. 7, n^o 9,‎ 1^er octobre 2002, p. 919–920 (ISSN 1359-4184 et 1476-5578, DOI 10.1038/sj.mp.4001248, lire en ligne, consulté le 13 août 2025).

[1]

[2]