Haptoglobine

Haptoglobine

Complexe haptoglobine-hémoglobine de porc (PDB 4F4O)
Caractéristiques générales
Symbole HP
Homo sapiens
Locus 16q22.2
Masse moléculaire 45 205 Da[1]
Nombre de résidus 405 acides aminés[1]
Entrez 3240
HUGO 5141
OMIM 140100
UniProt P00738
RefSeq (ARNm) NM_001126102.2, NM_001318138.1, NM_005143.4
RefSeq (protéine) NP_001119574.1, NP_001305067.1, NP_005134.1
Ensembl ENSG00000257017
PDB 4WJG, 4X0L, 5HU6

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L'haptoglobine est une glycoprotéine présente dans le sérum et synthétisée par le foie[2]. Elle se combine facilement avec l'hémoglobine extra-globulaire formant un complexe qui permet l'élimination physiologique de l'hémoglobine à la fin de la vie des hématies.

Elle a été découverte par Polonovski et Jayle en 1938. Sa valeur normale sérique est nulle chez le nouveau-né, et de 1 à 3g/L[3] à partir de l'âge de 4 mois et chez l'adulte. Une valeur inférieure à 25 mg/dL évoque une hémolyse.

Structure

Il s'agit d'une sialoglycoprotéine synthétisée par le foie et qui migre dans la partie alpha-2-globuline dans l'électrophorèse des protéines[4]. Elle est formée de deux sous unités, alpha et bêta, cette dernière étant la plus lourde. La sous-unité beta est identique chez tous. La sous-unité alpha existe sous deux formes suivant l'allèle du gène Hp[5].

Le gène Hp, situé sur le bras long du chromosome 16, comporte deux allèles, nommées 1 et 2, formant trois types de protéines, 1-1, 1-2 et 2-2[5]. Ces protéines ne sont probablement pas équivalentes, les patients porteurs de la forme 2-2 ayant plus de complications vasculaires[6] mais ce risque semble varier suivant la présence ou l'absence d'un diabète[7], la probabilité de survenue d'accident cardiaque étant maximale en cas de coexistence de la forme 2-2 et d'un diabète[8] même lorsque ce dernier est modéré[9]. La forme comportant l'allèle 1 semble plus stimuler la sécrétion d'interleukine 6 et d'interleukine 10 que la forme comportant l'allèle 2[10].

La répartition des deux formes d'haptoglobine est, dans la population, de 15 % de forme 1-1, 50 % de forme 1-2 et 35 % de forme 2-2[4].

Elle a une demi-vie de 3 jours[11].

Rôle

L'hémoglobine est contenue dans les hématies ou globules rouges, Lors de l'hémolyse physiologique, le complexe hémoglobine-haptoglobine est éliminé du plasma par le système réticulo-endothélial, principalement au niveau du foie[12]. Ainsi le taux d'haptoglobine plasmatique libre diminue fortement en cas d'hémolyse sanguine anormale et l'effondrement de son taux est un critère pour affirmer l'origine hémolytique d'une anémie .

C'est également une protéine de la réaction inflammatoire dite lente[11]. C'est une molécule PRI, c'est-à-dire qu'à long terme, en cas de réaction inflammatoire, son taux plasmatique va augmenter (de 2 à 4 fois[11])

Elle a des propriétés antioxydantes en empêchant le fer de l'hémoglobine de faciliter la formation de radicaux libres[13]. Ces propriétés varient avec le type d'haptoglobine[5]. Cette dernière intervient dans la réponse inflammatoire et au stress oxydatif de la plaque d'athérome et la forme 2-2 favorise la peroxydation des lipides et l'accumulation des macrophages au sein de cette plaque[14]. Cette forme permet également une moins bonne élimination de l'hémoglobine libre, surtout si elle est glyquée[15].

Son taux est particulièrement sensible à la fonction hépatocellulaire et va diminuer en cas de cirrhose.

Notes et références

  1. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  2. ↑ Kamoun P., Frejaville J.-P., Guide des examens de laboratoire. Haptoglobine sérique – 4e édition Flammarion, 2002 : pp. 1375-1376
  3. ↑ Conseil Scientifique des Concours de l’Internat en Pharmacie, « Valeurs biologiques usuelles » [PDF], (consulté le )
  4. (en) Robert Roberts, « Haptoglobin, the good and the bad: is it evidence based? », J Am Coll Cardiol, vol. 61, no 7,‎ , p. 738-40. (PMID 23312705, DOI 10.1016/j.jacc.2012.11.041, lire en ligne)
  5. (en) M R Langlois, J R Delanghe, « Biological and clinical significance of haptoglobin polymorphism in humans », Clin Chem, vol. 42, no 10,‎ , p. 1589-600. (PMID 8855140, lire en ligne)
  6. ↑ (en) Andrew P Levy, Rabea Asleh, Shany Blum, Nina S Levy, Hagit Goldenstein et al., « Haptoglobin: basic and clinical aspects », Antioxid Redox Signal, vol. 12, no 2,‎ , p. 293-304. (PMID 19659435, DOI 10.1089/ars.2009.2793, lire en ligne)
  7. ↑ (en) Andrew P Levy, Martin G Larson, Diane Corey, Rachel Lotan, Emelia J Benjamin et al., « Haptoglobin phenotype and prevalent coronary heart disease in the Framingham offspring cohort », Atherosclerosis, vol. 172, no 2,‎ , p. 361-5. (PMID 15019547, DOI 10.1016/j.atherosclerosis.2003.10.014, lire en ligne)
  8. ↑ (en) Leah E Cahill, Andrew P Levy, Stephanie E Chiuve, Majken K Jensen, Eric B Rimm et al., « Haptoglobin genotype is a consistent marker of coronary heart disease risk among individuals with elevated glycosylated hemoglobin », J Am Coll Cardiol, vol. 61, no 7,‎ , p. 728-37. (PMID 23312704, PMCID PMC3678553, DOI 10.1016/j.jacc.2012.09.063, lire en ligne)
  9. ↑ (en) Leah E Cahill, Majken K Jensen, Stephanie E Chiuve, Hadar Shalom, Eric B Rimm et al., « The Risk of Coronary Heart Disease Associated With Glycosylated Hemoglobin of 6.5% or Greater Is Pronounced in the Haptoglobin 2-2 Genotype », J Am Coll Cardiol, vol. 66, no 16,‎ , p. 1791-9. (PMID 26483103, PMCID PMC4616252, DOI 10.1016/j.jacc.2015.07.076, lire en ligne)
  10. ↑ (en) Julia Guetta, Merav Strauss, Nina S Levy, Lana Fahoum, Andrew P Levy, « Haptoglobin genotype modulates the balance of Th1/Th2 cytokines produced by macrophages exposed to free hemoglobin », Atherosclerosis, vol. 191, no 1,‎ , p. 48-53. (PMID 16820150, DOI 10.1016/j.atherosclerosis.2006.04.032, lire en ligne)
  11. R. Engler, Protéines de la réaction inflammatoire, (lire en ligne), p. 337-443
  12. ↑ Claire Pouplard et Paul Rouzaire, Association des enseignants d'hématologie, d'immunologie et de biothérapies des facultés de pharmacie, Hématologie-immunologie et biothérapie, 2024-2025, Elsevier Masson, coll. « Objectif internat pharmacie », (ISBN 978-2-294-78412-5), p. 9
  13. ↑ (en) J M Gutteridge, « The antioxidant activity of haptoglobin towards haemoglobin-stimulated lipid peroxidation », Biochim Biophys Acta, vol. 917,‎ , p. 219-23. (PMID 2879568, DOI 10.1016/0005-2760(87)90125-1, lire en ligne)
  14. ↑ (en) Andrew P Levy , Joanne E Levy, Shiri Kalet-Litman, Rachel Miller-Lotan, Pedro R Moreno et al., « Haptoglobin genotype is a determinant of iron, lipid peroxidation, and macrophage accumulation in the atherosclerotic plaque », Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 27, no 1,‎ , p. 134-40. (PMID 17068284, DOI 10.1161/01.ATV.0000251020.24399.a2, lire en ligne)
  15. ↑ (en) Rabea Asleh, Stuart Marsh, Mark Shilkrut, Ofer Binah, Julia Guetta, Flavio Lejbkowicz, Ben Enav, Naim Shehadeh, Yoram Kanter, Orit Lache, Osher Cohen, Nina S Levy, Andrew P Levy et al., « Genetically determined heterogeneity in hemoglobin scavenging and susceptibility to diabetic cardiovascular disease », Circ Res, vol. 92, no 11,‎ , p. 1193-200. (PMID 12750308, DOI 10.1161/01.RES.0000076889.23082.F1, lire en ligne)
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