Erkki Ruoslahti

Erkki Ruoslahti
Biographie
Naissance
Nationalité
Formation
Université d'Helsinki (Ph.D.) (jusqu'en )
Activités
Autres informations
A travaillé pour
Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (en) ( - )
Université de Californie à Santa Barbara
Université de Californie à San Diego
Membre de
Distinctions

Erkki Ruoslahti (né le à Imatra, en Finlande) est un chercheur sur le cancer et professeur distingué au Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute[1]. Il a quitté la Finlande pour les États-Unis en 1976.

Éducation et carrière

Ruoslahti obtient son doctorat en médecine de l'Université d'Helsinki en 1965 et son doctorat de la même institution en 1967. Il effectue des études postdoctorales à Caltech.

Ruoslahti occupe divers postes universitaires à l'Université d'Helsinki et à l'Université de Turku en Finlande et au City of Hope National Medical Center à Duarte, en Californie, jusqu'à ce qu'il rejoigne la La Jolla Cancer Research Foundation (aujourd'hui Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, ou SBP) en 1979. Il est président de la SBP de 1989 à 2002 et professeur distingué à l'Université de Californie à Santa Barbara de 2005 à 2015.

Travaux

Ruoslahti apporte des contributions fondamentales à la biologie de la matrice extracellulaire et de ses récepteurs[2]. Il est l'un des découvreurs de la fibronectine, une molécule d'adhésion et un composant des matrices extracellulaires, et il identifie par la suite et clone un certain nombre d'autres composants de la matrice extracellulaire et de molécules d'adhésion. En 1984, il identifie la séquence de la fibronectine qui assure la liaison cellulaire, appelée RGD pour les acides aminés qui la composent[3] et isole les récepteurs cellulaires qui se lient à cette séquence, désormais connus sous le nom d'intégrines[4]. La découverte du RGD conduit au développement de médicaments contre la thrombose vasculaire et le cancer, entre autres maladies[5].

Ruoslahti étudie ensuite des molécules marqueurs spécifiques dans les vaisseaux sanguins. Il introduit le concept de « codes postaux » vasculaires, l'idée que chaque tissu porte des signatures moléculaires qui peuvent être ciblées par des ligands d'affinité, et utilise l'affichage de phages peptidiques in vivo pour prouver le concept et développer de nombreux peptides de localisation tumorale[6].

Le groupe de recherche de Ruoslahti développe une nouvelle classe de peptides tumoraux qui peuvent être utilisés pour améliorer l'administration de médicaments et de nanoparticules aux tumeurs[7],[8]. Ces peptides pénétrant les tumeurs se dirigent sélectivement vers les vaisseaux tumoraux, où ils activent une voie de transport qui délivre le peptide, et avec lui des médicaments et même des nanoparticules, à travers la paroi des vaisseaux sanguins tumoraux et en profondeur dans le tissu tumoral. Après s'être lié aux vaisseaux tumoraux, le peptide est clivé et un motif de séquence d'acides aminés appelé règle C-end ou motif CendR (prononcé « sender ») est exposé à l'extrémité C-terminale du peptide. La liaison ultérieure du peptide à la neuropiline-1 active la voie de transport CendR dans et à travers le tissu tumoral[9],[10].

Ce peptide reconnaît de nombreux types de cancers différents et peut être utilisé pour l'administration tumorale de diverses charges utiles qui sont soit couplées au peptide, soit administrées avec lui[8],[11],[12],[13],[14],[15]. Il est également démontré que l’iRGD permet d’administrer efficacement des médicaments au placenta, ce qui pourrait aider au traitement de la croissance fœtale lente[16].

Récemment, le criblage de phages in vivo est utilisé pour identifier des peptides ciblant les artères pulmonaires hypertensives[17] l'athérosclérose[18] et les maladies du cerveau[19].

Prix et distinctions

Références

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Erkki Ruoslahti » (voir la liste des auteurs).
  1. ↑ « Erkki Ruoslahti », Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (consulté le )
  2. ↑ Ruoslahti et Pierschbacher, « New perspectives in cell adhesion: RGD and integrins », Science, vol. 238, no 4826,‎ , p. 491–497 (PMID 2821619, DOI 10.1126/science.2821619, Bibcode 1987Sci...238..491R)
  3. ↑ Pierschbacher et Ruoslahti, « Cell attachment activity of fibronectin can be duplicated by small synthetic fragments of the molecule. », Nature, vol. 309, no 5963,‎ , p. 30–33 (PMID 6325925, DOI 10.1038/309030a0, Bibcode 1984Natur.309...30P, S2CID 4371931)
  4. ↑ Dedhar, Ruoslahti et Pierschbacher, « A cell surface receptor complex for collagen type I recognizes the Arg-Gly-Asp sequence. », J Cell Biol, vol. 104, no 3,‎ , p. 585–593 (PMID 3469204, PMCID 2114550, DOI 10.1083/jcb.104.3.585)
  5. ↑ Ley, Rivera-Nieves, Sandborn et Shattil, « Integrin-based therapeutics: biological basis, clinical use and new drugs. », Nat Rev Drug Discov, vol. 15, no 3,‎ , p. 173–183 (PMID 26822833, PMCID 4890615, DOI 10.1038/nrd.2015.10)
  6. ↑ Ruoslahti, « Vascular zip codes in angiogenesis and metastasis », Biochem Soc Trans, vol. 32, no 3,‎ , p. 397–402 (ISSN 0300-5127, PMID 15157146, DOI 10.1042/bst0320397)
  7. ↑ Teesalu, Sugahara, Kotamraju et Ruoslahti, « C-end rule peptides mediate neuropilin-1-dependent cell, vascular, and tissue penetration », Proc Natl Acad Sci USA, vol. 106, no 38,‎ , p. 16157–16162 (PMID 19805273, PMCID 2752543, DOI 10.1073/pnas.0908201106, Bibcode 2009PNAS..10616157T)
  8. Sugahara, Teesalu, Karmali et Kotamraju, « Tissue-Penetrating Delivery of Compounds and Nanoparticles into Tumors », Cancer Cell, vol. 16, no 6,‎ , p. 510–520 (PMID 19962669, PMCID 2791543, DOI 10.1016/j.ccr.2009.10.013)
  9. ↑ Pang, Braun, Friman et Aza-Blanc, « An endocytosis pathway initiated through neuropilin-1 and regulated by nutrient availability », Nat Commun, vol. 5,‎ , ncomms5904 (PMID 25277522, PMCID 4185402, DOI 10.1038/ncomms5904, Bibcode 2014NatCo...5.4904P)
  10. ↑ Pang, Braun et Ruoslahti, « Neuropilin-1 and heparan sulfate proteoglycans cooperate in cellular uptake of nanoparticles functionalized by cationic cell-penetrating peptides », Sci Adv, vol. 1, no 10,‎ , e1500821 (PMID 26601141, PMCID 4640594, DOI 10.1126/sciadv.1500821, Bibcode 2015SciA....1E0821P)
  11. ↑ « Cancer Drug Effectiveness Substantially Advanced » [archive du ] (consulté le )
  12. ↑ Sugahara, Teesalu, Karmali et Kotamraju, « Coadministration of a Tumor-Penetrating Peptide Enhances the Efficacy of Cancer Drugs », Science, vol. 328, no 5981,‎ , p. 1031–1035 (PMID 20378772, PMCID 2881692, DOI 10.1126/science.1183057, Bibcode 2010Sci...328.1031S)
  13. ↑ Jennifer Couzin-Frankel, « New Peptide Helps Cancer Drugs Break Into Tumors », ScienceNOW,‎ (lire en ligne [archive du ], consulté le )
  14. ↑ Agemy, Kotamraju, Friedmann-Morvinski et Sharma, « Proapoptotic Peptide-Mediated Cancer Therapy Targeted to Cell Surface p32 », Mol Ther, vol. 21, no 12,‎ , p. 2195–2204 (PMID 23959073, PMCID 3863797, DOI 10.1038/mt.2013.191)
  15. ↑ Sharma, Kotamraju, Mölder et Tobi, « Tumor-Penetrating Nanosystem Strongly Suppresses Breast Tumor Growth », Nano Lett, vol. 17, no 3,‎ , p. 1356–1364 (PMID 28178415, PMCID 5819594, DOI 10.1021/acs.nanolett.6b03815, Bibcode 2017NanoL..17.1356S)
  16. ↑ King, Ndifon, Lui et Widdows, « Tumor-homing peptides as tools for targeted delivery of payloads to the placenta », Sci Adv, vol. 2, no 5,‎ , e1600349 (PMID 27386551, PMCID 4928982, DOI 10.1126/sciadv.1600349, Bibcode 2016SciA....2E0349K)
  17. ↑ Toba, Alzoubi, O’Neill et Abe, « A Novel Vascular Homing Peptide Strategy to Selectively Enhance Pulmonary Drug Efficacy in Pulmonary Arterial Hypertension », Am J Pathol, vol. 184, no 2,‎ , p. 369–375 (PMID 24401613, PMCID 3906494, DOI 10.1016/j.ajpath.2013.10.008)
  18. ↑ She, Hamzah, Kotamraju et Pang, « Plaque-penetrating peptide inhibits development of hypoxic atherosclerotic plaque », J Control Release, vol. 238,‎ , p. 212–220 (PMID 27423327, DOI 10.1016/j.jconrel.2016.07.020)
  19. ↑ (en) Mann, Scodeller, Hussain et Joo, « A peptide for targeted, systemic delivery of imaging and therapeutic compounds into acute brain injuries », Nat Commun, vol. 7,‎ , p. 11980 (PMID 27351915, PMCID 4931241, DOI 10.1038/ncomms11980, Bibcode 2016NatCo...711980M)

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