Dostarlimab

Le dostarlimab, vendu sous la marque Jemperli, est un anticorps monoclonal utilisé comme médicament pour le traitement du cancer de l'endomètre[1],[2],[3],[4]. Le dostarlimab bloque le récepteur de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)[1],[2],[5].

Le dostarlimab a été approuvé pour un usage médical aux États-Unis (USA) et dans l'Union européenne (UE) en [1],[2],[6],[5],[7],[8]. En France, la Haute Autorité de santé n'a pas recommandé son remboursement en 2022[9], mais l'a autorisé en octobre 2023 dans le cancer de l'endomètre[10].

Le coût du médicament est très élevé en 2025 : 9,600 € par dose, le traitement nécessitant la prise de 9 doses en 6 mois[11].

Mode d'action

Le dostarlimab se lie au récepteur PD-1 des cellules, et notamment des lymphocytes T, avec une forte affinité, pour bloquer leur activité avec les ligands PD-1 (PD-L1 et PD-L2). Lorsque PD-1 est constamment stimulé par des ligands PD-1, qui sont fortement exprimés dans les cellules cancéreuses, cela permet aux cellules cancéreuses d'esquiver les réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T. Par conséquent, le blocage de la liaison de PD-1 à ces ligands peut permettre aux lymphocytes T de fonctionner normalement et empêcher les cellules tumorales de contourner la surveillance immunitaire[12].

Efficacité

Le dostarlimab est particulièrement efficace lorsqu'il y a des tumeurs à fort taux de mutation dans les microsatellites (MSI-H), liées à une déficience de réparation du génome (dMMR) qui affecte environ 25% des cancers de l'endomètre. Ainsi, une étude phase 3 sur la survie à 24 mois de patients atteints du cancer de l'endomètre a conclu en 2023 que le risque de décès était réduit de 72% pour les patients touchés par dMMR, comparé à 36% pour l'ensemble de la population étudiée[12].

Concernant le cancer colorectal du rectum dMMR, un essai préliminaire portant sur 12 patients, publié en 2022, a montré une rémission de six à vingt-cinq mois après le traitement, sans avoir besoin d'un autre traitement et avec une bien meilleure tolérance que le traitement standard à base de radiochimiothérapie et de chirurgie[13],[14]. Un nouvel essai sur 103 patients à confirmé en 2025 une excellente survie[11].

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus fréquents signalés aux États-Unis sont la fatigue/asthénie, la nausée, la diarrhée, l'anémie et la constipation[1],[2]. Les autres effets secondaires fréquents signalés dans l'UE sont les vomissements, les douleurs articulaires, les démangeaisons, les éruptions cutanées, la fièvre et l'hypothyroïdie (faibles niveaux d'hormones thyroïdiennes).

Notes et références

  1. « FDA grants accelerated approval to dostarlimab-gxly for dMMR endometrial cancer », sur U.S. Food and Drug Administration (FDA), (consulté le ) Cet article reprend du texte de cette source, qui est dans le domaine public.
  2. « Jemperli- dostarlimab injection », sur DailyMed (consulté le )
  3. ↑ Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council - Dostarlimab, American Medical Association.
  4. ↑ Kasherman L, Ahrari S, Lheureux S, « Dostarlimab in the treatment of recurrent or primary advanced endometrial cancer », Future Oncology, London, England, vol. 17, no 8,‎ , p. 877–892 (PMID 33251877, DOI 10.2217/fon-2020-0655)
  5. « Jemperli EPAR », sur European Medicines Agency (EMA), (consulté le )
  6. ↑ « FDA grants accelerated approval for GSK's Jemperli (dostarlimab-gxly) for women with recurrent or advanced dMMR endometrial cancer », sur PR Newswire, GlaxoSmithKline, (consulté le )
  7. ↑ « FDA Approves Jemperli (dostarlimab-gxly) for dMMR Endometrial Cancer », AnaptysBio, Inc., (consulté le )
  8. ↑ Galienne M, Rodrigues M, « [New drug approval: Dostarlimab – second line in advanced MSI endometrial cancer] », Bulletin Du Cancer, vol. 108, nos 7-8,‎ , p. 675–676 (PMID 33994164, DOI 10.1016/j.bulcan.2021.04.006)
  9. ↑ « Qu'est-ce que dostarlimab, la molécule miracle qui a guéri tous les patients d'un cancer lors d'un essai clinique ? », sur Midi libre, .
  10. ↑ « JEMPERLI (dostarlimab) - Cancer de l'endomètre », sur Haute Autorité de Santé,
  11. Emilie Staeger, « Cancer: un nouveau traitement révolutionnaire élimine les tumeurs sans passer par la case chirurgie », Slate,‎ (lire en ligne)
  12. Mansoor Raza Mirza & al., « Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer », The New England Journal of Medicine,‎
  13. ↑ « Une première dans l'histoire du cancer : un anticorps miracle guérit tous les patients traités lors d'un essai clinique », sur L'Indépendant, .
  14. ↑ (en) Andrea Cercek, Melissa Lumish, Jenna Sinopoli, Jill Weiss, Jinru Shia, Michelle Lamendola-Essel, Imane H. El Dika, Neil Segal, Marina Shcherba, Ryan Sugarman, Zsofia Stadler, Rona Yaeger, J. Joshua Smith, Benoit Rousseau, Guillem Argiles, Miteshkumar Patel, Avni Desai, Leonard B. Saltz, Maria Widmar, Krishna Iyer, Janie Zhang, Nicole Gianino, Christopher Crane, Paul B. Romesser, Emmanouil P. Pappou, Philip Paty, Julio Garcia-Aguilar, Mithat Gonen, Marc Gollub, Martin R. Weiser, Kurt A. Schalper et Luis A. Jr. Diaz, « PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer », The New England Journal of Medicine, MMS,‎ (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, OCLC 231027780, PMID 35660797, DOI 10.1056/NEJMOA2201445)..

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